Fenotyp APC
rezistence je, u více než 90 % případů, způsoben mutací v
genu pro faktor V, která vede k záměně Arg506 za Gln v proteinu faktoru V.
Stanovení je vysoce selektivní pro Q506 mutaci faktoru V nebo pro jiné mutace genu
pro faktor V, které vedou k tomu, že FV je rezistentní k inaktivaci aktivovaným
proteinem C, díky normalizaci koncentrace ostatních plazmatických proteinů,
podílejících se na tvorbě a regulaci trombinu. Citlivost a specificita testu na
mutaci FV:Q506 je významně zvýšena provedením testu APC rezistence na bázi APTT
v přítomnosti nadbytku FV reagenční plazmy. Navíc tato modifikace umožňuje
provést stanovení i ve vzorcích pacientů, kteří mají orální antikoagulační
léčbu.
Test se využívá k diagnostice trombofilních
stavů, především k zachycení Leidenské mutace (více než 90% případů APC-R). Při
rezistenci na aktivovaný protein C nedochází k inhibici kofaktoru Va, jehož gen
je postižen mutací. FVa tak zůstává delší dobu v cirkulaci, což má za následek
pokračující tvorbu trombinu. Přítomnost Leidenské mutace je nutné potvrdit
metodami molekulární biologie.
Kromě geneticky podmíněné APC-R se setkáváme také se získanou APC-R v
těhotenství, při zvýšené hladině F VIII, při nízké hladině proteinu S, při
podávání orálních kontraceptiv, v přítomnosti LA.
Interference:
1. Nízká hladina (< 50%) faktoru V v plazmě může způsobit
falešné negativní výsledky (srážlivost větší nebo rovna 120 sekund). Ale
pozitivní výsledek (srážlivost < 120 sekund) je stále platný, i za přítomnosti
faktoru V pod 50%.
2. Test není citlivý na heparin (nefrakcionované a
nízkomolekulární hepariny) až do 1 IU/mL.
3. Inhibitory trombinu (např. hirudin, argatroban) přítomné
v testovaném vzorku, mohou způsobit falešný negativní výsledek pro daný vzorek.
4. Přítomnost aprotininu v testované plazmě může způsobit
falešný pozitivní výsledek.
Referenční meze (nad
18 let):
Parametr |
Jednotka |
Referenční
meze |
APC-rezistence (Stago) |
sec |
Negativní - větší nebo rovno 120 sec |
Zdroj referenčních
mezí:
Česká hematologická společnost ČLS JEP; Doporučená
referenční rozmezí pro koagulační stanovení - děti + dospělí.